茶碱类药物有哪些？

一、茶碱类药物有哪些？

利福喷丁不是茶碱类药物，而是抗菌药。

利福喷丁与氧氟沙星一起服用不会有反应。

茶碱类药物与利福喷丁同服时，前者要调高剂量。

二、茶碱是什么

是茶中所含的白色不定形的结晶状生物碱，为可可碱（theobromine）的异构体。作用和结构都类似咖啡碱。具有松弛平滑肌、兴奋心脏肌以及利尿的作用。茶碱类药物对胃黏膜有刺激，口服易出现胃部不适、恶心、腹泻等症状，应饭后服用。

三、请问如何提高苯钾酸钠在水中的溶解度,谢谢!

（1）加入助溶剂：助溶(hydrotropy)系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。助溶剂可溶于水，多为低分子化合物（不是表面活性剂）,可与药物形成络合物。如碘在水中溶解度为1:2950，如加适量的碘化钾，可明显增加碘在水中溶解度,能配成含碘5%的水溶液。碘化钾为助溶剂，增加碘溶解度的机理是KI与碘形成分子间的络合物KI3。

常用的助溶剂可分为两大类：一类是某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等；另一类为酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。

助溶剂的助溶剂机理复杂，有些至今尚不清楚。因此，关于助溶剂的选择尚无明确的规律可循，一般只能根据药物性质，选用与其能形成水溶性络合物、复盐或缔合物的物质，它们可以被吸收或者在体液中能释放出药物，以便药物的吸收。常见难溶性药物及其应用的助溶剂见表9-4。

表9-4 常见的难溶性药物与其应用的助溶剂

药物 助 溶 剂

碘 碘化钾，聚乙烯吡咯烷酮

咖啡因 苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠，枸橼酸钠，烟酰胺

可可豆碱 水杨酸钠，苯甲酸钠，烟酰胺

茶碱 二乙胺，其他脂肪族胺，烟酰胺，苯甲酸钠

盐酸奎宁 乌拉坦，尿素

核黄素 苯甲酸钠，水杨酸钠，烟酰胺，尿素，乙酰胺，乌拉坦

安络血 水杨酸钠，烟酰胺，乙酰胺

氢化可的松 苯甲酸钠，邻、对、间羟苯甲酸钠，二乙胺，烟酰胺

链霉素 蛋氨酸，甘草酸

红霉素 乙酰琥珀酸酯，Vc

新霉素 精氨酸

（2）加入增溶剂：增溶(solubilizaion)是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15～18。常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。每1克增溶剂能增溶药物的克数称增溶量。许多药物，如挥发油、脂溶性维生素、甾体激素类、生物碱、抗生素类等均可用此法增溶。

表面活性剂之所以能增加难溶性药物在水中的溶解度，是表面活性剂在水中形成“胶束”的结果。由于胶束的内部与周围溶剂的介电常数不同，难溶性药物根据自身的化学性质，以不同方式与胶束相互作用，使药物分子分散在胶束中。例如非极性分子苯、甲苯等可溶解于胶束的非极性中心区；具有极性基团而不溶于水的药物，如水杨酸等，在胶束中定向排列，分子中的非极性部分插入胶束的非极性中心区，其极性部分则伸入胶束的亲水基团方向；对于极性基团占优势的药物，如对羟基苯甲酸，则完全分布在胶束的亲水基之间。

增溶剂不仅可增加难溶性药物溶解度，而且制得的增溶制剂，稳定性较好：①可防止药物被氧化,因为药物嵌入到胶束中与空气隔绝而受到了保护；②防止药物的水解,可能是因为胶束上的电荷排斥或胶束阻碍了催化水解的H+或OH-接近药物之故。

影响增溶的因素有：①增溶剂的种类：分子量不同而影响增溶效果，如对于强极性或非极性药物同系物的碳链愈长，非离子型增溶剂的HLB值愈大，其增溶效果也愈好，但对于极性低的药物，结果恰好相反；②药物的性质：增溶剂的种类和浓度一定时，同系物药物的分子量愈大，增溶量愈小；③加入顺序：用聚山梨酯80或聚氧乙烯脂肪酸酯等为增溶剂时，对维生素A棕榈酸酯进行增溶试验证明，如将增溶剂先溶于水再加入药物，则药物几乎不溶；如先将药物与增溶剂混合，然后再加水稀释则能很好溶解；④增溶剂的用量：温度一定时，加入足够量的增溶剂，可得到澄清溶液，稀释后仍然保持澄清。若配比不当则得不到澄清溶液,或在稀释时变为混浊。增溶剂的用量应通过实验确定。

除了经典的增容助溶等药剂手段及新的材料和制剂新技术外，也可以从以下方面考虑：

1、将含有羧酸，磺酰氨，亚酰胺基等有酸性氢原子的基团转化成钾、钠盐等

2、将含有氨基等碱性基团的转化为盐酸、硫酸、硝酸、富马酸等盐

3、将含有酸酸，羟基，氨基等基团，可以通过前药的手段，与氨基酸等水溶性大的基团相连

4、向对药物结构中对活性影响不大的基团中引入亲水性如酸酸，氨基，羟基等基团

通过上面对原药进行简单的化学变化，可以彻底的改变药物的水溶性，可以克服制剂学上的许多难点